Riepilogo: Alkermes plc ha annunciato nuovi dati provenienti da uno studio proof-of-concept di fase 1b che valuta ALKS 2680, un agonista sperimentale del recettore orale dell'orexina 2 (OX2R) per il trattamento della narcolessia di tipo 1. I dati, presentati a SLEEP 2024, evidenziano miglioramenti nella veglia e nella vigilanza auto-riferita nei pazienti. Lo studio ha valutato la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di ALKS 2680 in una coorte di 10 pazienti con narcolessia di tipo 1. I risultati supportano l'ulteriore sviluppo clinico di ALKS 2680.
Punti chiave:
- ALKS 2680 ha dimostrato una chiara dose-risposta, migliorando significativamente la latenza media del sonno nel test di mantenimento della veglia (MWT) rispetto al placebo per tutte le dosi testate.
- I pazienti hanno riportato miglioramenti dose-dipendenti del livello di vigilanza sulla scala Karolinska Sleepiness Scale (KSS), con miglioramenti significativi osservati tra 1 e 8 ore dopo la dose.
- ALKS 2680 è stato generalmente ben tollerato, con la maggior parte degli eventi avversi emersi dal trattamento lievi e transitori. Non si sono verificati eventi avversi gravi o cambiamenti clinicamente significativi nei valori di laboratorio o nei segnali di sicurezza cardiovascolare.
Alkermes plc ha annunciato nuovi dati provenienti da un gruppo completo di narcolessia di tipo 1 di uno studio proof-of-concept di fase 1b che valuta ALKS 2680, il nuovo agonista sperimentale del recettore orale dell'orexina 2 (OX2R) dell'azienda in fase di sviluppo come trattamento una volta al giorno per narcolessia.
I dati verranno presentati a SLEEP 2024, il 38° incontro annuale delle Associated Professional Sleep Societies (APSS), che si terrà dal 1 al 5 giugno a Houston.
Lo studio di fase 1b ha valutato la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di ALKS 2680 tramite somministrazione orale singola una volta al giorno. Dieci pazienti con narcolessia di tipo 1 sono stati randomizzati a una delle quattro sequenze crossover in cui ciascun partecipante ha ricevuto 1 mg, 3 mg e 8 mg di ALKS 2680 e placebo, con periodi di washout tra ciascun trattamento.
I risultati iniziali dei primi quattro pazienti di questo gruppo di narcolessia di tipo 1 erano stati precedentemente presentati al World Sleep Congress del 2023.
“I dati di questo studio di fase 1b forniscono la prova di un effetto significativo del trattamento con dosi singole di ALKS 2680 in pazienti affetti da narcolessia di tipo 1. Inoltre, le misure di vigilanza auto-riferite dai pazienti supportano ulteriormente lo sviluppo clinico continuo di questo trattamento sperimentale, che ha il potenziale per aiutare ad affrontare importanti bisogni insoddisfatti delle persone che vivono con un’eccessiva sonnolenza diurna associata alla narcolessia”, afferma Ron GrunsteinMD, PhD, responsabile della ricerca sul sonno e sul circadiano presso il Woolcock Institute of Medical Research, in un comunicato.
Dati in evidenza
I dati salienti della presentazione del poster SLEEP includono:
Latenza media del sonno nell'arco di otto ore:
- Nei pazienti affetti da narcolessia di tipo 1, il trattamento con ALKS 2680 ha dimostrato un miglioramento dello stato di veglia rispetto al placebo a tutte le dosi testate, con una chiara dose-risposta.
- Il trattamento con ALKS 2680 ha prodotto miglioramenti statisticamente e clinicamente significativi nella latenza media del sonno nel test di mantenimento della veglia (MWT), con una variazione media rispetto al basale rispetto al placebo di 18,4 minuti alla dose di 1 mg (p=0,0002), 22,6 minuti alla dose da 3 mg (p=0,0001) e 34 minuti alla dose da 8 mg (p≤0,0001) (differenza media dei minimi quadrati). Il trattamento con placebo ha determinato una riduzione di circa 1,4 minuti della latenza media del sonno rispetto al basale. Prima del trattamento con ALKS 2680, questi pazienti avevano una latenza media del sonno sul MWT di circa sei minuti al basale.
- Alle dosi da 3 mg e 8 mg, i punteggi medi MWT osservati in un periodo di otto ore post-dose rientravano nell’intervallo normale riportato per gli individui sani.
Stato di allerta riferito dal paziente sulla scala della sonnolenza Karolinska (KSS):
- Il KSS è una misura soggettiva dello stato di vigilanza auto-riferito negli ultimi cinque minuti, utilizzando una scala a nove punti (dove 1 significa “estremamente vigile”, 9 “estremamente assonnato” e 5 “né vigile né assonnato”). La variazione rispetto al basale del KSS era un endpoint esplorativo.
- ALKS 2680 ha dimostrato miglioramenti clinicamente significativi, dose-dipendenti, nello stato di vigilanza auto-riferito in pazienti con narcolessia di tipo 1. Il punteggio medio auto-riferito al basale era di circa 7. ALKS 2680 ha mostrato miglioramenti da 2 a 3 punti nell'attenzione auto-riferita tra 1 e 8 ore, indicando miglioramenti clinicamente significativi (p<0,001 a tutti i livelli di dose rispetto al placebo).
Sicurezza:
- ALKS 2680 è stato generalmente ben tollerato con tutte le dosi testate in pazienti con narcolessia di tipo 1. La maggior parte degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) erano di gravità lieve, transitori e auto-risolutivi (con un caso moderato di nausea che si è risolto con l'assunzione di cibo) . Non si sono verificati eventi avversi gravi (EA). Gli eventi avversi osservati in più di 1 paziente e ritenuti correlati al farmaco in studio sono stati insonnia, pollachiuria, ipersecrezione salivare, diminuzione dell'appetito, vertigini e nausea.
- Non sono stati segnalati eventi avversi gravi o TEAE che hanno portato alla sospensione del farmaco in studio in pazienti con narcolessia di tipo 1. Non sono stati riscontrati cambiamenti correlati al farmaco, emergenti dal trattamento e clinicamente significativi rispetto al basale nei valori di laboratorio a qualsiasi dosaggio. Inoltre, non sono stati identificati segnali di sicurezza cardiovascolare nei segni vitali o nei parametri dell’elettrocardiogramma.
“Siamo incoraggiati dai risultati di questo studio di prova di concetto di ALKS 2680 in pazienti affetti da narcolessia di tipo 1. La chiara dose-risposta ha rafforzato i nostri principi di progettazione per questo programma e non vediamo l’ora di caratterizzare ulteriormente l’efficacia e sicurezza di ALKS 2680 in pazienti con narcolessia di tipo 1 nel in corso Studio di fase 2 Vibrance-1″, afferma Craig Hopkinson, MD, direttore medico e vicepresidente esecutivo della ricerca e sviluppo di Alkermes, in un comunicato.
