Riepilogo: Uno studio ha identificato oltre 140 nuovi fattori di rischio genetici per la sindrome delle gambe senza riposo, portando il totale a 164. Questa scoperta migliora la comprensione delle basi genetiche della condizione, portando potenzialmente a una migliore diagnosi, gestione e trattamento. I risultati evidenziano possibili bersagli farmacologici e il ruolo della genetica e dell’ambiente nella condizione.
Punti chiave:
- I ricercatori hanno identificato oltre 140 nuovi loci di rischio genetico per la sindrome delle gambe senza riposo, espandendo in modo significativo i fattori genetici conosciuti.
- Lo studio evidenzia i geni legati alla funzione nervosa e cerebrale che potrebbero essere presi di mira dai farmaci esistenti o utilizzati per sviluppare nuovi trattamenti.
- I ricercatori affermano che i marcatori genetici combinati con informazioni di base come età e sesso possono prevedere con precisione la probabilità di una grave sindrome delle gambe senza riposo in nove casi su 10.
Gli scienziati hanno scoperto indizi genetici sulla causa della sindrome delle gambe senza riposo.
Dicono che la scoperta potrebbe aiutare a identificare gli individui a maggior rischio di questa condizione e indicare potenziali modi per trattarla.
Nonostante la condizione sia relativamente comune (fino a un anziano su 10 manifesta sintomi, mentre il 2-3% è gravemente colpito e cerca aiuto medico), si sa poco sulle sue cause. Le persone con la sindrome delle gambe senza riposo spesso soffrono di altre condizioni, come depressione o ansia, disturbi cardiovascolari, ipertensione e diabete, ma il motivo non è noto.
Studi precedenti avevano identificato 22 loci di rischio genetico, ovvero regioni del nostro genoma che contengono cambiamenti associati a un aumento del rischio di sviluppare la condizione. Ma non sono ancora noti “biomarcatori”, come le firme genetiche, che potrebbero essere utilizzati per diagnosticare oggettivamente la condizione.
Per esplorare ulteriormente la condizione, un team internazionale guidato da ricercatori dell’Istituto Helmholtz di Neurogenomica di Monaco, dell’Istituto di Genetica Umana dell’Università Tecnica di Monaco e dell’Università di Cambridge ha riunito e analizzato i dati di tre studi di associazione sull’intero genoma. Questi studi hanno confrontato il DNA dei pazienti e dei controlli sani per cercare le differenze più comunemente riscontrate nei soggetti affetti dalla sindrome delle gambe senza riposo. Combinando i dati, il team è stato in grado di creare un potente set di dati con più di 100.000 pazienti e oltre 1,5 milioni di controlli non interessati.
I risultati dello studio sono pubblicati in .
Risultati dello studio e scoperte genetiche
“Questo studio è il più ampio nel suo genere su questa condizione comune ma poco compresa”, afferma il coautore Steven Bell, PhD, dell'Università di Cambridge, in un comunicato. “Comprendendo le basi genetiche della sindrome delle gambe senza riposo, speriamo di trovare modi migliori per gestirla e curarla, migliorando potenzialmente la vita di molti milioni di persone colpite in tutto il mondo”.
Il team ha identificato oltre 140 nuovi loci di rischio genetico, aumentando di otto volte il numero noto a 164, di cui tre sul cromosoma X. I ricercatori non hanno trovato forti differenze genetiche tra uomini e donne, nonostante la condizione sia due volte più comune nelle donne rispetto agli uomini. Ciò suggerisce che una complessa interazione tra genetica e ambiente (compresi gli ormoni) può spiegare le differenze di genere che osserviamo nella vita reale.
Potenziali bersagli farmacologici e implicazioni terapeutiche
Due delle differenze genetiche identificate dal team coinvolgono rispettivamente geni noti come recettori del glutammato 1 e 4, che sono importanti per la funzione nervosa e cerebrale. Questi potrebbero potenzialmente essere presi di mira dai farmaci esistenti, come gli anticonvulsivanti come il perampanel e la lamotrigina, o utilizzati per sviluppare nuovi farmaci. I primi studi hanno già mostrato risposte positive a questi farmaci in pazienti con sindrome delle gambe senza riposo.
I ricercatori affermano che sarebbe possibile utilizzare informazioni di base come età, sesso e marcatori genetici per classificare con precisione chi ha maggiori probabilità di avere una grave sindrome delle gambe senza riposo in nove casi su 10.
Impatti sulla salute e ulteriori ricerche
Per capire in che modo la sindrome delle gambe senza riposo potrebbe influire sulla salute generale, i ricercatori hanno utilizzato la randomizzazione mendeliana. Questo utilizza le informazioni genetiche per esaminare le relazioni di causa-effetto. Ha rivelato che la sindrome aumenta il rischio di sviluppare il diabete.
Anche se si ritiene che bassi livelli di ferro nel sangue scatenino la sindrome delle gambe senza riposo, perché possono portare a una caduta del neurotrasmettitore dopamina, i ricercatori non hanno trovato forti collegamenti genetici con il metabolismo del ferro. Tuttavia, dicono di non poterlo escludere completamente come fattore di rischio.
Conclusioni e direzioni future
Professore Giuliana Winkelmann dell’Istituto di genetica umana dell’Università tecnica di Monaco, uno degli autori senior dello studio, aggiunge in un comunicato: “Per la prima volta abbiamo raggiunto la capacità di prevedere il rischio di sindrome delle gambe senza riposo. È stato un lungo viaggio, ma ora abbiamo il potere non solo di trattare ma anche di prevenire l’insorgenza di questa condizione nei nostri pazienti”.
Professore Emanuele Di AnGelantonio, coautore dello studio e direttore del National Institute for Health Research e dell'Unità di ricerca sulla salute e il comportamento dei donatori di sangue finanziata dall'NHS, afferma in un comunicato: “Dato che si ritiene che bassi livelli di ferro scatenino gambe senza riposo sindrome, siamo rimasti sorpresi di non aver trovato forti legami genetici con il metabolismo del ferro nel nostro studio. Può darsi che la relazione sia più complessa di quanto pensassimo inizialmente e che sia necessario ulteriore lavoro”.
Il set di dati includeva il Studio INTERVALLO dei donatori di sangue dell'Inghilterra in collaborazione con NHS Blood and Transplant.
