Riepilogo: I ricercatori hanno trovato associazioni genetiche tra varie condizioni neuropsichiatriche e dello sviluppo neurologico – come autismo, schizofrenia e ADHD – e tratti del sonno, che potrebbero portare a nuove terapie. Lo studio ha utilizzato l’analisi del punteggio di rischio poligenico su dati genetici su larga scala per prevedere il cronotipo e l’insonnia in oltre 409.000 partecipanti, rivelando associazioni significative tra tali condizioni e i tratti del sonno. Queste intuizioni potrebbero aprire la strada a future ricerche e strategie di trattamento per i disturbi del sonno in condizioni neuropsichiatriche e di sviluppo neurologico, affermano i ricercatori.
Punti chiave:
- Lo studio ha identificato forti correlazioni genetiche tra autismo, schizofrenia, ADHD e tratti del sonno come il cronotipo serale e l’insonnia.
- Queste intuizioni genetiche potrebbero portare allo sviluppo di nuovi trattamenti mirati ai disturbi del sonno e del ritmo circadiano in pazienti con condizioni neuropsichiatriche e di sviluppo neurologico.
- Ulteriori indagini esploreranno le variazioni genetiche in popolazioni più diverse e il loro impatto sui ritmi circadiani e sui disturbi del sonno, migliorando potenzialmente gli interventi predittivi e preventivi.
I disturbi del sonno sono molto comuni in quasi tutte le condizioni neuropsichiatriche e di sviluppo neurologico (NDPC), come l’autismo, il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD), la schizofrenia e il disturbo bipolare.
Mentre è comprensibile che i sintomi di tali condizioni porterebbero a disturbi del sonno e anche che i disturbi del sonno peggiorerebbero i sintomi di queste condizioni, i ricercatori irlandesi hanno ora trovato nuove associazioni genetiche tra alcune di queste condizioni e il cronotipo.
Secondo i ricercatori, questi risultati potrebbero indicare la strada allo sviluppo di nuove terapie per i pazienti.
Presentazione alla Società Europea di Genetica Umana
Laura FaheyPhD, ricercatore post-dottorato presso il Family Genomics Research Group, Maynooth University, Repubblica d'Irlanda, ha presentato i risultati dello studio studio al conferenza annuale della Società Europea di Genetica Umana.
Fahey afferma che è noto che i disturbi del sonno precedono l'insorgenza del disturbo depressivo maggiore e del disturbo bipolare e che l'analisi del punteggio poligenico può identificare se queste condizioni e i tratti del sonno condividono la variazione genetica.
Analisi del punteggio di rischio poligenico
I ricercatori hanno quindi utilizzato l’analisi del punteggio di rischio poligenico su studi genetici su larga scala degli NDPC per testare la loro capacità di prevedere il cronotipo e l’insonnia in oltre 409.000 partecipanti alla Biobanca del Regno Unito.
I loro risultati rafforzano i risultati noti di correlazione genetica in quanto mostrano che i punteggi poligenici per l’autismo e la schizofrenia sono associati a un cronotipo serale, mentre i punteggi poligenici per il disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD), la schizofrenia e il disturbo bipolare sono associati all’insonnia.
Identificate nuove associazioni genetiche
“Abbiamo anche identificato nuove associazioni tra disturbo bipolare e cronotipo, nonché insonnia e autismo”, afferma Fahey in un comunicato. “Si tratta di informazioni interessanti sulle basi genetiche dei disturbi del sonno e potrebbero aprire nuove strade di ricerca per il trattamento dei disturbi del sonno e del ritmo circadiano in questi pazienti.
“La scoperta che la variazione genetica condivisa tra disturbo bipolare e cronotipo era arricchita (sovrarappresentata) in un percorso chiamato NRF2-KEAP1 è stata interessante per noi, poiché il percorso NRF2 era precedentemente collegato alla patologia del disturbo bipolare e della schizofrenia.”
Approfondimenti sul percorso NRF2
Inoltre, è stato precedentemente dimostrato che NRF2 è regolato ritmicamente dai geni dell'orologio circadiano.
“Tuttavia, è stato sorprendente che non vi fosse alcun arricchimento della variazione genetica condivisa in nessun percorso biologico per le altre coppie di fenotipi sonno-NDPC studiate. Ciò è stato particolarmente sorprendente per l’ADHD e l’insonnia, poiché abbiamo scoperto che questi due fenotipi hanno la più forte correlazione a livello dell’intero genoma”, afferma Fahey in un comunicato. “Una ragione di ciò potrebbe essere che la variazione genetica condivisa è altamente poligenica, influenzando in qualche modo allo stesso modo tutti i percorsi biologici. Potrebbe anche essere che questa variazione genetica condivisa sia arricchita in percorsi specifici delle cellule o dei tessuti, che non abbiamo esplorato”.
Piani per diversi studi sulla popolazione
I ricercatori intendono anche testare i punteggi poligenici di popolazioni più diverse, i dati della biobanca britannica utilizzati nel loro studio riguardano individui di origine britannica bianca.
“Dobbiamo sapere se questo lavoro può essere applicato ad altri gruppi di popolazione”, afferma Fahey in un comunicato, “poiché speriamo che il nostro lavoro possa contribuire allo sviluppo di interventi predittivi e preventivi in futuro”.
Direzioni future della ricerca
Ulteriori ricerche potrebbero anche studiare l'impatto della variazione genetica riscontrata nei percorsi biologici identificati dagli scienziati come influenzanti il ritmo circadiano; per esempio, se ci sono sottogruppi specifici di pazienti con questi cambiamenti in cui sarebbe utile cercare differenze nell'espressione genica.
“Tuttavia, la fase successiva del mio progetto di ricerca avrà una prospettiva più ampia e mirerà a comprendere meglio l'architettura genetica utilizzando metodi diversi e studiando variazioni genetiche sia rare che comuni alla base dei disturbi del sonno e del ritmo circadiano negli NDPC”, afferma Fahey in un comunicato.
Alessandro Reymond, PhD, del Center for Integrative Genomics, Università di Losanna, Losanna, Svizzera, e presidente della conferenza, afferma in un comunicato: “È interessante vedere che perturbazioni degli stessi percorsi molecolari sono associati a fenotipi distinti (disturbo bipolare /schizofrenia e cronotipo), un fenomeno chiamato pleiotropia. È allettante pensare che, se siamo in presenza di “pleiotropia diretta” in cui un tratto influenza l’altro tratto, potremmo avere qualche suggerimento su possibili trattamenti”.
