Riepilogo: Un’analisi post-hoc dello studio di fase 3 REST-ON ha dimostrato che Lumryz (sodio oxibato) migliora i sintomi della narcolessia, tra cui veglia, episodi di cataplessia e sonnolenza diurna, indipendentemente dal fatto che i pazienti utilizzassero anche farmaci allertanti. Entrambi i gruppi, quelli che assumevano e quelli che non assumevano agenti di allerta, hanno sperimentato miglioramenti clinicamente significativi. Lo studio evidenzia il potenziale di Lumryz come trattamento efficace per la narcolessia, anche nei pazienti che stanno già utilizzando farmaci stimolanti o che promuovono il risveglio.
Tre punti chiave:
- Efficacia indipendentemente da altri farmaci: Lumryz ha migliorato i sintomi della narcolessia, tra cui sonnolenza diurna e cataplessia, indipendentemente dal fatto che i pazienti utilizzassero agenti di allarme come gli stimolanti.
- Miglioramento dei sintomi: I pazienti hanno riscontrato miglioramenti significativi nello stato di veglia, nelle condizioni generali e nel numero di episodi settimanali di cataplessia, con cambiamenti significativi nei punteggi del Maintenance of Wakefulness Test e della Epworth Sleepiness Scale.
- Potenziale come monoterapia: Per il 37% dei pazienti che non assumono agenti allertanti, l’analisi suggerisce che la monoterapia con Lumryz potrebbe essere sufficiente per gestire efficacemente i sintomi della narcolessia.
Avadel Pharmaceuticals plc ha annunciato la pubblicazione dei risultati di un'analisi post-hoc dello studio clinico pivotal di fase 3 REST-ON completato, che ha dimostrato miglioramenti clinicamente significativi rispetto al basale in termini di veglia, condizioni generali, numero di episodi settimanali di cataplessia e sonnolenza diurna eccessiva nei pazienti pazienti che assumevano Lumryz (sodio oxibato) rispetto a quelli che assumevano placebo, indipendentemente dall’uso concomitante di agenti di allarme.
Il documento è stato pubblicato online in .
“Il trattamento della narcolessia spesso richiede più farmaci per controllare adeguatamente i sintomi. Gli agenti allertanti, compresi gli stimolanti e gli agenti che promuovono il risveglio, sono spesso il primo trattamento prescritto per la narcolessia”, afferma Richard K. BoganMD, FCCP, FAASM, professore clinico associato presso la Scuola di Medicina dell'Università della Carolina del Sud e l'Università di Medicina della Carolina del Sud a Charleston, in un comunicato.
Bogan continua: “Nello studio REST-ON, i soggetti nel sottogruppo dell'agente di allarme erano anche patologicamente sonnolenti al basale e potevano rimanere svegli solo per circa cinque minuti durante il test di mantenimento della veglia (MWT). Entrambi i sottogruppi hanno avuto un netto miglioramento della sonnolenza diurna con Lumryz una volta prima di coricarsi. Sebbene ciò sia prevedibile dal punto di vista clinico, questo tipo di analisi post-hoc non è stata precedentemente intrapresa per valutare l’aggiunta di un oxibato a un regime stabile di agenti di allarme”.
Lo studio cardine di fase 3 REST-ON, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, ha valutato Lumryz una volta prima di coricarsi negli adulti affetti da narcolessia. Gli endpoint primari includevano il cambiamento rispetto al basale della latenza media del sonno sul MWT, la valutazione del Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) e il numero di episodi settimanali di cataplessia. L'endpoint secondario era la variazione rispetto al basale del punteggio della Epworth Sleepiness Scale (ESS).
Dauvilliers et al hanno valutato l'efficacia di Lumryz su questi endpoint in partecipanti con narcolessia che assumevano e non assumevano agenti allertanti (modafinil, armodafinil, varie anfetamine, desamfetamina solfato e metilfenidato cloridrato). Un totale di 119 partecipanti allo studio (63%) stavano assumendo agenti allertanti e 71 (37%) no.
Risultati dello studio
Risultati dell’analisi post-hoc:
- Sono stati osservati miglioramenti significativi con Lumryz a tutte le dosi rispetto al placebo per MWT, CGI-I e numero di episodi settimanali di cataplessia (p<0,05) indipendentemente dall'uso dell'agente di allarme, che erano anche clinicamente significativi.
- Allo stesso modo, l’ESS è stato significativamente migliorato con Lumryz a tutte le dosi rispetto al placebo nel gruppo che assumeva agenti d’allarme (p<0,05), con miglioramenti significativi per il gruppo con agenti non d’allarme alla dose di 7,5 g e 9 g e un miglioramento direzionale alla settimana 3. con la dose da 6 g.
“È importante che i medici e le persone affette da narcolessia riconoscano che gli agenti allertanti da soli potrebbero non essere sufficienti per trattare l’eccessiva sonnolenza diurna. Come nel caso di altri studi sugli oxibati, un'elevata percentuale di soggetti assumeva dosi stabili di agenti allertanti, ma era ancora qualificata per l'ingresso nello studio sulla base della sonnolenza patologica.
“Questi dati dovrebbero aiutare ad avviare discussioni tra pazienti e medici per valutare se un regime di agenti allertanti da solo sia in grado di gestire sufficientemente la loro narcolessia. Inoltre, per il 37% dei partecipanti che non assumono agenti di allarme, questi risultati mostrano che la monoterapia con Lumryz può essere sufficiente per gestire i sintomi della narcolessia”, afferma in un comunicato Jennifer Gudeman, PharmD, vicepresidente senior degli affari medici e clinici di Avadel.
Lumryz è stato approvato dalla Food and Drug Administration statunitense il 1 maggio 2023, come primo e unico trattamento da assumere una volta prima di coricarsi per la cataplessia o l'eccessiva sonnolenza diurna negli adulti affetti da narcolessia.
