Riepilogo: NLS Pharmaceutics Ltd presenterà uno studio preclinico alla conferenza ASCP che mostra che il mazindolo, somministrato a 3 mg/kg, ha mitigato l'interruzione dell'attività circadiana nei ratti con sintomi narcolettici indotti da lesioni dell'orexina-B-saporina. Lo studio ha scoperto che il mazindolo ha ripristinato e addirittura superato i normali livelli di attività, dimostrando effetti neuroprotettivi. Le dosi più basse erano inefficaci. La ricerca suggerisce che il mazindolo potrebbe modulare i recettori o i percorsi dell’orexina. Questi risultati supportano l’ulteriore sviluppo clinico del mazindolo per la narcolessia e i disturbi correlati. Lo studio è stato condotto da Eric Konofal, direttore scientifico di NLS Pharmaceutics.
Punti chiave:
- Uno studio preclinico ha rilevato che il mazindolo, somministrato alla dose di 3 mg/kg, ha mitigato l’interruzione dell’attività circadiana e ha persino superato i normali livelli di attività nei ratti con sintomi simil-narcolettici.
- Lo studio ha evidenziato l’importanza del dosaggio, dimostrando che dosi più basse di mazindolo (1 mg/kg) erano inefficaci e potevano potenzialmente peggiorare i sintomi, mentre la dose più alta (3 mg/kg) era benefica.
- La ricerca suggerisce che il mazindolo può esercitare i suoi effetti attraverso la modulazione dei recettori o dei percorsi dell’orexina, supportando l’ulteriore sviluppo clinico del mazindolo per il trattamento della narcolessia e dei disturbi correlati.
La società biofarmaceutica svizzera in fase clinica NLS Pharmaceutics Ltd risultati presenti da uno studio preclinico che mostra i potenziali benefici del mazindolo per i sintomi simil-narcolettici alla conferenza dell'American Society of Clinical Psychopharmacology (ASCP) a Miami.
Questo studio ha valutato gli effetti neuroprotettivi del mazindolo sull'attività notturna in un modello di ratto con sintomi simil-narcolettici indotti da lesioni dell'orexina-B-saporina (OX-B-SAP) nell'ipotalamo laterale.
“Questi dati sottolineano il nostro continuo impegno nel portare avanti la nostra pipeline che ha il potenziale di cambiare il paradigma terapeutico per i pazienti affetti da disturbi del sonno e della veglia e sottolinea la promessa del mazindolo di ridurre la sofferenza dei pazienti affetti da narcolessia”, afferma Eric Konofal, MD, PhD, direttore scientifico della NLS Pharmaceutics, in un comunicato.
La presentazione del poster, “Effetto neuroprotettivo del mazindolo sull'attività notturna in un modello simil-narcolettico indotto da orexina-B-saporina nei ratti Sprague-Dawley”, sarà presentata da Konofal il 30 maggio dalle 12:30 alle 14:15 EST .
Risultati chiave
Efficacia neuroprotettiva: Il mazindolo, somministrato alla dose di 3 mg/kg, ha mitigato significativamente la riduzione dell’attività circadiana tipicamente indotta dalle lesioni OX-B-SAP. Entro il giorno 21, il mazindolo non solo ha riportato i livelli di attività alla normalità, ma ha superato quelli del gruppo fittizio durante la fase oscura, dimostrando un robusto effetto protettivo contro la perdita di cellule di orexina.
Risposta dose-dipendente: Lo studio ha evidenziato l’importanza del dosaggio, poiché dosi più basse di mazindolo (1 mg/kg) non hanno mostrato benefici terapeutici e potrebbero aver aggravato la diminuzione dell’attività tra il quinto e l’ottavo giorno dopo la lesione. Al contrario, la dose più alta (3 mg/kg) ha aumentato significativamente l’attività circadiana, indicando la sua potenziale utilità nel trattamento di disturbi come la narcolessia, dove l’interruzione del sistema dell’orexina porta a una diminuzione della veglia.
Meccanismi orexinergici: I risultati suggeriscono che il mazindolo potrebbe esercitare i suoi effetti attraverso la modulazione diretta o indiretta dei recettori o dei percorsi dell’orexina influenzati dal sistema dell’orexina. La mancanza di modifiche significative nel numero di neuroni dell’orexina da parte del trattamento con mazindolo sottolinea la complessa interazione tra il mazindolo e la segnalazione dell’orexina.
Dettagli dello studio
Lo studio ha utilizzato ratti Sprague-Dawley con lesioni OX-B-SAP nell'ipotalamo laterale per imitare i sintomi narcolettici. Gli obiettivi primari erano valutare l’entità dell’interruzione dell’attività circadiana e valutare l’impatto neuroprotettivo del mazindolo.
I parametri chiave includevano:
Monitoraggio dell'attività circadiana: L'attività è stata registrata continuamente, con risultati significativi che mostrano che i ratti trattati con mazindolo hanno mostrato livelli di attività più elevati durante la fase oscura rispetto ai ratti trattati con il veicolo.
Analisi istologica: L'entità della perdita di neuroni orexina è stata valutata post mortem, confermando la lesione mirata con OX-B-SAP e l'effetto neuroprotettivo del mazindolo.
Conclusione
Secondo un comunicato della NLS Pharmaceutics, i risultati dello studio KO-874 supportano l'ulteriore sviluppo clinico del mazindolo come potenziale terapeutico per la narcolessia e altri disturbi che comportano l'interruzione del sistema dell'orexina.
L’azienda afferma di restare impegnata a far progredire questo composto attraverso studi clinici per affrontare le esigenze insoddisfatte nei disturbi del sonno e della veglia.
