Narcolessia, studio sull'ipersonnia idiopatica rafforza l'importanza del dosaggio personalizzato di ossibati

Quando si inizia a somministrare ossibati a persone con narcolessia e ipersonnia idiopatica, i medici del sonno sanno di dover personalizzare il dosaggio del trattamento in base alla risposta di ogni paziente e alle preferenze personali. nuovo studio presentato a SLEEP 2024 rafforza l'importanza del dosaggio personalizzato di oxibato a basso contenuto di sodio (nome commerciale Xywav) e di sodio oxibato originale (nome commerciale Xyrem) da assumere due volte a notte.

Xywav e Xyrem sono approvati per il trattamento della cataplessia o eccessiva sonnolenza diurna nei pazienti di età pari o superiore a 7 anni affetti da narcolessia; Xywav è inoltre approvato per l'ipersonnia idiopatica negli adulti.

“Siamo entusiasti di vedere prove che suggeriscono che il profilo farmacocinetico unico di l'ossibato a basso contenuto di sodio consente “dosaggio personalizzato, che può migliorare la tollerabilità e consentire a più pazienti di raggiungere una dose efficace”, afferma Cuiping “Tracy” Chen, PhD, direttore esecutivo di farmacologia clinica e farmacometria globale presso Jazz Pharmaceuticals, distributore di Xywav e Xyrem e autore dello studio.

Sia Xywav che Xyrem vengono somministrati due volte a notte a un dosaggio notturno totale raccomandato di 6-9 grammi in pazienti adulti con narcolessia o ipersonnia idiopatica. Per i pazienti con ipersonnia idiopatica, Xywav può essere dosato alternativamente una volta a notte fino a 6 grammi.

Il dosaggio e la titolazione personalizzati possono ottimizzare l'esperienza del paziente massimizzando l'efficacia e limitando gli eventi avversi come nausea, vomito ed enuresi. “La flessibilità del dosaggio nel modo in cui dividere le due dosi notturne, l'intervallo tra le due dosi e qual è l'aumento incrementale appropriato durante la titolazione è clinicamente utile in base alla situazione unica di ogni paziente e alla risposta clinica”, afferma Chen di questi ossibati, che possono essere titolati con un aumento incrementale della dose con una precisione fino a 0,25 grammi.

Lo studio di Chen ha analizzato la risposta farmacocinetica di 70 pazienti con narcolessia e ipersonnia idiopatica. Ha inoltre analizzato l'esposizione-risposta di oltre 800 pazienti (circa 240 da due studi di fase 3 di Xywav e il resto dagli studi di fase 3 sulla narcolessia di Xyrem).

Risposta farmacocinetica agli ossibati

Le analisi farmacocinetiche della popolazione hanno rilevato una notevole variabilità interpaziente della farmacocinetica dell'oxibato.

Nel modello di narcolessia, le variabilità interindividuali associate ai parametri chiave di clearance e assorbimento variavano dal 42,9% all'83,8%. Nel modello di ipersonnia idiopatica, variavano dal 52,7% al 57,9%.

Esposizione-risposta agli ossibati

Le analisi esposizione-risposta hanno inoltre dimostrato una variabilità interindividuale nella risposta al trattamento con oxibato.

Negli studi randomizzati a gruppi paralleli sulla narcolessia, tutti gli endpoint di efficacia hanno mostrato miglioramenti legati a una maggiore esposizione all'oxibato. Nessun'altra covariata (come età, razza, sesso o peso corporeo) era significativa. Negli studi randomizzati di astinenza, le relazioni esposizione-risposta per il cambiamento della cataplessia (nelle persone con narcolessia) e i punteggi di sonnolenza di Epworth (nelle persone con narcolessia e ipersonnia idiopatica) erano stabili, “indicando che esiste un intervallo di concentrazioni efficaci e che pazienti diversi richiedono dosi diverse per ottenere una risposta ottimale”, scrivono gli autori dell'abstract.

Lezioni di studio

Le analisi hanno identificato lo stato di alimentazione/digiuno e il peso corporeo come possibili ragioni per la grande variabilità interpaziente. “L'assorbimento ritardato sotto alimentazione rispetto alle condizioni di dosaggio a digiuno è comune per molti farmaci, il che è probabilmente dovuto alla motilità gastrica rallentata sotto alimentazione rispetto alle condizioni di digiuno”, afferma Chen. “Un peso corporeo maggiore associato a una maggiore clearance significa che una persona con un peso corporeo maggiore elimina il farmaco dal corpo più velocemente, portando a concentrazioni ematiche inferiori rispetto a una persona con un peso corporeo inferiore. Poiché i pazienti con narcolessia o ipersonnia idiopatica hanno un'ampia gamma di pesi corporei, ciò significa che ogni paziente gestisce e risponde al farmaco in modo diverso, il che richiede un dosaggio personalizzato”.

Nel complesso, queste analisi di modellazione evidenziano la necessità di un dosaggio di oxibato ottimizzato individualmente nella narcolessia o nell'ipersonnia idiopatica per ottenere la migliore risposta per ciascun paziente.

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