Riepilogo: Gli scienziati hanno valutato sistematicamente i benefici e i rischi dei farmaci GLP-1, come Ozempic e Zepbound, tra oltre 2 milioni di utilizzatori. Questi farmaci, ampiamente utilizzati per la perdita di peso e la gestione del diabete, sono stati associati a benefici per la salute cognitiva e comportamentale, inclusa la riduzione dei rischi di dipendenza, demenza e disturbi neurocognitivi. Tuttavia, comportano anche rischi, come pancreatite e problemi renali, evidenziando la necessità di un attento monitoraggio da parte degli operatori sanitari.
Punti chiave:
- Benefici cognitivi e comportamentali: I farmaci GLP-1 erano collegati a una riduzione dei rischi di dipendenza, disturbi neurocognitivi come l’Alzheimer e la demenza, e condizioni psichiatriche come ideazione suicidaria e psicosi.
- Potenziali rischi gravi: Sebbene rari, i farmaci GLP-1 possono aumentare i rischi di pancreatite e problemi renali, sottolineando la necessità di un monitoraggio vigile del paziente.
- Implicazioni più ampie per l'uso: Lo studio evidenzia il potenziale per applicazioni ampliate dei farmaci GLP-1, ma sottolinea che i loro modesti benefici si ottengono meglio se combinati con altri interventi, come cambiamenti dello stile di vita o terapie aggiuntive.
La domanda di farmaci dimagranti venduti con marchi come Ozempic e Zepbound, i primi farmaci approvati dalla Food and Drug Administration statunitense per il trattamento dell'apnea ostruttiva notturna (OSA) da moderata a grave e dell'obesità, continua ad aumentare, secondo un recente studio che riporta un americano su otto ha assunto o sta attualmente utilizzando farmaci per curare il diabete, le malattie cardiache o l’obesità.
Formalmente, questi farmaci sono noti come agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1RA) e includono Mounjaro e Wegovy. In modo informale, i media, i pazienti e persino alcuni medici hanno soprannominato i farmaci GLP-1 come “farmaci miracolosi” a causa della profonda perdita di peso tra gli utilizzatori. Sebbene questi benefici per la salute siano ben accertati, le informazioni sugli effetti dei farmaci sugli organi del corpo sono scarse.
Ora, gli scienziati della Washington University School of Medicine di St. Louis e del Veterans Affairs St. Louis Health Care System hanno valutato sistematicamente i risultati sulla salute di oltre 2 milioni di persone con diabete che assumevano i popolari farmaci dimagranti. Hanno trovato associazioni diffuse con benefici per la salute cognitiva e comportamentale, rivelando anche un aumento dei rischi di pancreatite e patologie renali, tra gli altri.
Lo studio è pubblicato sulla rivista .
Esaminando gli effetti su tutti i sistemi del corpo
“Data la novità e la popolarità alle stelle dei farmaci, è importante esaminare sistematicamente i loro effetti su tutti i sistemi del corpo, senza lasciare nulla di intentato, per capire cosa fanno e cosa non fanno”, afferma l'autore senior dello studio, Ziyad Al-AlyMD, un epidemiologo clinico e nefrologo che cura i pazienti presso il John J. Cochran Veterans Hospital di St. Louis, affiliato alla WashU Medicine, in un comunicato.
E continua: “Il nostro approccio ci ha permesso di costruire un atlante completo che mappa le associazioni di GLP-1RA che abbracciano tutti i sistemi di organi. I risultati dello studio forniscono approfondimenti su alcuni benefici e rischi noti e precedentemente non riconosciuti del GLP-1RA che potrebbero essere utili per informare l’assistenza clinica e guidare i programmi di ricerca”.
I farmaci, assunti una volta alla settimana tramite iniezione, simulano gli ormoni prodotti naturalmente che frenano l’appetito e rallentano la digestione, creando sazietà più duratura. Una dieta sana e l’esercizio fisico aiutano anche a perdere peso.
Per lo studio, i ricercatori di WashU Medicine hanno analizzato cartelle cliniche anonime in un database gestito dal Dipartimento per gli affari dei veterani degli Stati Uniti. Hanno confrontato 175 risultati di salute tra i veterani che hanno assunto farmaci GLP-1RA per curare il diabete e quelli che hanno assunto farmaci più tradizionali venduti con marchi come Jardiance, Glipizide e Januvia.
Complessivamente, il set di dati ha esaminato più di 2 milioni di veterani che sono stati trattati per il diabete dal 1° ottobre 2017 al 31 dicembre 2023. I pazienti includevano persone di età, razze e sessi diversi.
GLP-1 collegati a benefici per la salute neurologica e comportamentale
I farmaci GLP-1RA sono stati associati a benefici significativi per la salute neurologica e comportamentale, con rischi ridotti di convulsioni e dipendenza da sostanze come alcol, cannabis, stimolanti e oppioidi. Le persone che assumevano farmaci dimagranti hanno anche sperimentato una diminuzione del rischio di ideazione suicidaria, autolesionismo, bulimia e disturbi psicotici come la schizofrenia.
I risultati di WashU Medicine hanno mostrato anche una diminuzione del rischio di disturbi neurocognitivi come l'Alzheimer e la demenza.
“È interessante notare che i farmaci GLP-1RA agiscono sui recettori espressi nelle aree cerebrali coinvolte nel controllo degli impulsi, nella ricompensa e nella dipendenza, spiegando potenzialmente la loro efficacia nel frenare i disturbi dell'appetito e della dipendenza”, afferma Al-Aly, direttore del Centro di epidemiologia clinica. presso il Veterans Affairs St. Louis Health Care System, dove è a capo del servizio di ricerca e sviluppo, in un comunicato. “Questi farmaci riducono anche l’infiammazione nel cervello e provocano la perdita di peso; entrambi questi fattori possono migliorare la salute del cervello e spiegare la riduzione del rischio di condizioni come il morbo di Alzheimer e la demenza”.
Sebbene i farmaci GLP-1RA siano efficaci contro un’ampia gamma di problemi di salute, l’entità dei benefici associati è modesta: una riduzione del 10-20% circa per la maggior parte dei risultati. “Tuttavia, l'effetto modesto non nega il valore potenziale di questi farmaci, soprattutto per le condizioni in cui esistono poche opzioni terapeutiche efficaci, ad esempio la demenza”, afferma Al-Aly in un comunicato. “Ciò potrebbe anche implicare che questi farmaci siano più utili se usati insieme ad altri interventi, come cambiamenti nello stile di vita o altri farmaci”.
Lo studio ha inoltre confermato i risultati di ricerche precedenti che descrivevano in dettaglio il potenziale dei farmaci nel ridurre il rischio di infarto, ictus e altri problemi cardiovascolari.
“Il nostro approccio ci ha permesso di costruire un atlante completo che mappa le associazioni di GLP-1RA che abbracciano tutti i sistemi di organi”, afferma Al-Aly in un comunicato. “I risultati dello studio forniscono approfondimenti su alcuni benefici e rischi noti e precedentemente non riconosciuti del GLP-1RA che potrebbero essere utili per informare l’assistenza clinica e guidare i programmi di ricerca”.
Potenziali svantaggi dei GLP-1
Al-Aly sottolinea che il suo studio ha evidenziato anche potenziali svantaggi dei farmaci, compreso un aumento del rischio di problemi gastrointestinali come nausea, vomito, diarrea e, in rari casi, paralisi dello stomaco. “Questi sono stati ben documentati nella ricerca e aneddoticamente”, afferma Al-Aly. “Il nostro studio ha confermato tali risultati”.
Ma ciò che è nuovo sono i potenziali modi in cui i farmaci GLP-1RA possono influenzare negativamente il pancreas e i reni. Sebbene questi effetti avversi siano rari, possono essere molto gravi; i medici devono prestare attenzione ai segni di pancreatite e monitorare la funzionalità renale tra le persone che assumono farmaci GLP-1RA. I problemi renali possono manifestarsi senza sintomi fino a quando la condizione non è in uno stadio avanzato con opzioni di trattamento limitate.
“I farmaci GLP-1RA possono avere ampi benefici per la salute”, afferma Al-Aly in un comunicato. “Tuttavia, non sono esenti da rischi. I nostri risultati sottolineano la possibilità di applicazioni più ampie per questi farmaci, ma evidenziano anche rischi importanti che dovrebbero essere attentamente monitorati nelle persone che assumono questi farmaci”.
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