Riepilogo: Il profilo preclinico di un candidato alla droga di Harmony Biosciences lo posiziona come un agonista del recettore dell'orexina-2 potenzialmente versatile attraverso i disturbi centrali dell'ipersomnolenza, secondo i nuovi dati presentati al sonno 2025.
Takeda è sulla buona strada per essere il primo a portare un agonista del recettore dell'Orexin-2 sul mercato negli Stati Uniti, con il suo candidato alla droga principale Tak-861 volto a trattare la narcolessia di tipo 1. Nuovi dati presentati al Sleep 2025 Suggerire che un agonista del recettore dell'Orexin-2 più potente potrebbe eventualmente superare il candidato di Takeda nelle prescrizioni. Un composto a più potenza può effettivamente trattare non solo la narcolessia di tipo 1, ma anche la narcolessia di tipo 2 e l'ipersonnia idiopatica, senza innescare effetti collaterali deleteria.
La potenza conta, dice Questo è il gioco d'azzardoMD, MS, Chief Medical and Scientific Officer presso Harmony Biosciences. Al sonno, ha presentato un poster su BP1.15205, il candidato agonista del recettore dell'Orexin-2 di Harmony, riferendo che produce significativi effetti di promozione della veglia e che sopprimono la cataplessia in modo dose-dipendente. Ha anche mostrato il potenziale per un dosaggio orale una volta al giorno.
La potenza, dice, è “uno dei principali fattori che sono stati interessati a BP1.15205”. L'armonia è sotto licenza il composto per gli Stati Uniti e l'America Latina da Bioprojet (che, a sua volta, lo sta licenziando da Teijin Pharma Ltd in Giappone). “Questo particolare composto continua ad essere l'agonista del recettore dell'orexina più potente basato su tutti i dati divulgati pubblicamente di altre società”, afferma Budur.
I dati emergenti, come interpretato da Budur, mostrano che sono necessari aumenti di dose incrementale per l'efficacia mentre l'ipersomnolenza si sposta dalla narcolessia di tipo 1 (NT1) a narcolessia di tipo 2 (NT2) all'ipersonnia idiopatica. “Alcuni dei concorrenti in questo spazio hanno notato che man mano che aumentano la dose, hanno alcuni effetti collaterali che limitano la dose e, in alcuni casi, non sono in grado di rimanere proporzionali”, afferma. “Avere il più potente agonista del recettore ci dà la flessibilità di dosaggio a cui possiamo colpire tutti e tre i disturbi centrali dell'ipersomnolenza: NT1, NT2 e ipersonnia idiopatica.”
Come il composto ha influito sui topi con la narcolessia
Uno studio di Budur e dei co-investigatori ha usato il modello standard di topo transgenico di narcolessia di tipo 1. I topi sono prevalentemente notturni, che si faranno illegamento durante il giorno, pur essendo svegli, allerta e si affollano di notte. Fatta eccezione per questi topi transgenici con narcolessia, rimangono sonno durante il giorno in cui dovrebbero essere svegli, simili agli umani con narcolessia.
Gli investigatori hanno dato una singola dose orale di BP1.15205 ai topi transgenici all'inizio del periodo oscuro di 12 ore di un ciclo luce/oscuro di 24 ore, cioè quando i topi narcolettici dovrebbero essere svegli ma hanno lottato per farlo. “Ha dimostrato che a dosi molto basse, BP1.15205 è stato in grado di mantenere svegli questi topi, aumentati la latenza del sonno e, soprattutto, abbiamo anche visto la proporzionalità della dose con l'aumentare della dose”, afferma Budur. L'aumento del tempo sveglio era esattamente ciò che gli investigatori si aspettavano che accadesse con un potente agonista del recettore dell'Orexin-2. (Lo studio non è stato progettato per guardare il normale periodo di sonno dei topi.)
BP1.15205 dai numeri
L'armonia ha messo in evidenza nuovi dati specifici, desidera che la sottospecialità del sonno sappia gli studi preclinici di BP1.15205:
Studi funzionali del recettore dell'orexina in vitro:
- BP1.15205 è un agonista altamente potente nei recettori OX2R: EC50 = 0,015 nm.
- BP1.15205 è altamente selettivo per i recettori OX2R umani:> selettività di 600 volte rispetto ai recettori OX1R umani.
- È stata osservata una differenza di interpecie minime nelle proprietà funzionali agoniste tra i recettori dell'orexina-2 umana e del topo.
Studi sulla farmacologia in vivo:
- La somministrazione di dose singola orale di BP1.15205 nei topi transgenici all'inizio del periodo oscuro di 12 ore di un ciclo luce/oscuro di 24 ore ha prodotto aumenti significativi e dose-dipendenti nei tempi di veglia totale e nella latenza del sonno ad ogni dose testata a partire da 0,03 e 0,1 mg/kg, rispetto, rispetto agli animali trattati con veicoli.
- Le diminuzioni significative e dose-dipendenti del numero totale e della durata degli episodi simili a cataplessia sono stati misurati dopo una dose singola e somministrazione orale di BP1.15205 a partire da 1 mg/kg, rispetto al veicolo.
BP1.15205 Profilo di sicurezza
Sempre a Sleep, Harmony ha rilasciato i dati dal suo studio di tossicità da tossicità da tre mesi in tossicità di laboratorio su topi e cani. Lo studio non ha rivelato non riguardo agli eventi avversi e supporta un profilo di sicurezza e tollerabilità favorevole. Non sono stati osservati eventi avversi o cambiamenti biochimici dopo un periodo di trattamento di tre mesi a dosi fino a 300 mg/kg al giorno, in attesa di dati istopatologici. “I risultati ematologici e biochimici erano puliti. Non c'era nulla da una prospettiva di sicurezza”, afferma Budur.
Next Up: Human Studies
Uno studio del primo uomo per BP1.15205 è previsto per la seconda metà di quest'anno, con i dati della topline previsti nel 2026. Harmony presenterà anche una nuova domanda di droga investigativa per BP1.15205 con la Food and Drug Administration.
“Questa è una nuova classe di farmaci innovativi per i pazienti con disturbi centrali di ipersomnolenza, quindi ne siamo molto entusiasti”, afferma Budur. “(BP1.15205) potrebbe potenzialmente-e voglio enfatizzare potenzialmente-essere il farmaco migliore in classe. Continueremo a perseguire il nostro composto e vedere come si evolve il campo. E spero che saremo in grado di fare la differenza nella vita dei pazienti.”
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