Pitolisant migliora l'affaticamento nei pazienti con distrofia miotonica

Riepilogo: Harmony Biosciences ha presentato i dati di uno studio di fase 2 di rilevamento del segnale che indica che pitolisant ha ridotto l’eccessiva sonnolenza diurna (EDS) e l’affaticamento negli adulti affetti da distrofia miotonica di tipo 1 (DM1). Lo studio ha mostrato miglioramenti maggiori nei punteggi relativi all’EDS e all’affaticamento nei pazienti trattati con pitolisant rispetto al placebo, in particolare a dosi più elevate. Questi risultati suggeriscono che pitolisant potrebbe potenzialmente rispondere alle esigenze mediche insoddisfatte nella DM1 e in altri disturbi del sonno/veglia, aprendo la strada a uno studio di fase 3 con una formulazione ottimizzata.

Punti chiave:

• Lo studio ha dimostrato che pitolisant ha portato a maggiori miglioramenti nei punteggi EDS e affaticamento rispetto al placebo, con dosi più elevate che hanno mostrato una maggiore efficacia.
• Harmony Biosciences prevede di passare a uno studio cardine di fase 3 utilizzando la formulazione Next-Generation 2 (NG2) di pitolisant, che mira a fornire un profilo farmacocinetico ottimizzato e un dosaggio più elevato.
• La ricerca evidenzia il potenziale di pitolisant nel trattamento dell’EDS e dell’affaticamento nei pazienti DM1 e in altri disturbi del sonno/veglia, rispondendo a importanti esigenze mediche non soddisfatte e apportando benefici a oltre 100.000 pazienti.

Harmony Biosciences ha presentato i dati del suo studio di fase 2 sul rilevamento del segnale che dimostrano che pitolisant ha ridotto l’eccessiva sonnolenza diurna (EDS) e l’affaticamento negli adulti affetti da distrofia miotonica di tipo 1 (DM1).

“Più dell'80% dei pazienti con DM1 sperimenta EDS e affaticamento, che la ricerca sui risultati riferiti dai pazienti ha dimostrato essere debilitanti quasi quanto i sintomi primari della DM1, vale a dire miotonia e debolezza muscolare”, afferma Kumar Budur, MD, MS, primario medico e responsabile scientifico di Harmony Biosciences, in un comunicato. “I risultati del nostro studio di rilevamento del segnale che valuta pitolisant, che si ritiene promuova la veglia attraverso l’istamina, rappresentano un’entusiasmante opportunità per sviluppare nuovi trattamenti per l’EDS e l’affaticamento nella DM1, nella narcolessia e negli altri disturbi del sonno/veglia che stiamo studiando nel corso del nostro ciclo di vita programmi di gestione che coinvolgeranno formulazioni di prossima generazione di pitolisant”.

Miglioramento dei punteggi EDS e fatica

In particolare, si è verificato un miglioramento medio maggiore dal basale alla settimana 11 sia nell’EDS (misurato dalla Daytime Sleepiness Scale) che nell’affaticamento (misurato dalla Fatigue Severity Scale) rispetto al placebo. Anche il carico complessivo della malattia ha segnalato un miglioramento maggiore per pitolisant rispetto al placebo, con il gruppo con la dose più elevata di pitolisant che ha mostrato un segnale di efficacia più forte. Questo studio è stato progettato per il rilevamento del segnale e non è stato dimensionato per dimostrare la significatività statistica.

Le stime suggeriscono che ci sono 40.000 persone attualmente con diagnosi di DM1 negli Stati Uniti, e più del 90% di loro soffre di EDS e affaticamento.

“Data la potenziale opportunità di pitolisant nel trattamento dell’EDS e dell’affaticamento nei pazienti affetti da DM1, prevediamo di portare avanti il ​​nostro programma di sviluppo del DM1 attraverso uno studio cardine di fase 3 utilizzando la formulazione Next-Generation 2 (NG2) di pitolisant, progettata per fornire un profilo farmacocinetico ottimizzato e dosaggio più elevato”, afferma Budur in un comunicato. “La formulazione NG2 potrebbe essere promettente considerati i risultati positivi che abbiamo osservato negli endpoint EDS e affaticamento nel braccio di trattamento con pitolisant a dosaggio più elevato. Questi sforzi sono parte integrante dei nostri più ampi programmi di gestione del ciclo di vita che, in caso di successo, potrebbero portare benefici a oltre 100.000 pazienti che vivono con bisogni medici non soddisfatti”.

Progettazione e risultati dello studio

Lo studio di rilevamento del segnale di fase 2 era uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, progettato per valutare l’efficacia e la sicurezza di pitolisant nel trattamento dell’EDS e di altri sintomi non muscolari negli adulti con DM1.

È stato confermato che i pazienti idonei avevano DM1 e sono stati arruolati in una fase di trattamento in doppio cieco di 11 settimane che includeva un periodo di titolazione di 3 settimane e un periodo di dose stabile di otto settimane. I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere una dose maggiore o minore di pitolisant o un placebo corrispondente.

L’endpoint primario di efficacia era la variazione dal basale alla settimana 11 del punteggio della Daytime Sleepiness Scale. Ulteriori endpoint di efficacia includevano il cambiamento dal basale alla settimana 11 del punteggio della Epworth Sleepiness Scale, del punteggio della Fatigue Severity Scale, del punteggio Clinical Global Impression of Severity (per EDS) e del punteggio del Myotonic Dystrophy Health Index.

I risultati dello studio includono:

• Il miglioramento medio sulla scala della sonnolenza diurna (endpoint primario) è stato maggiore per pitolisant. Rispetto al placebo, è stata osservata una relazione dose-risposta dal basale alla settimana 11:
  • Dose più elevata di Pitolisant (n=8): -2,5
  • Dose inferiore di Pitolisant (n=8): -1,0
  • Placebo (n=9): -0,2
• Anche il miglioramento medio sugli altri endpoint secondari di efficacia (EDS, affaticamento, carico di malattia) è stato maggiore per pitolisant rispetto al placebo, con una dose più elevata di pitolisant che ha mostrato un segnale di efficacia più forte dal basale alla settimana 11.
  • Scala della sonnolenza di Epworth:
    • Dose più elevata di Pitolisant (n=8): -4,9
    • Dose inferiore di Pitolisant (n=9): 1,3
    • Placebo (n=10): -0,1
  • Scala di gravità della fatica:
    • Dose più elevata di Pitolisant (n=8): -0,9
    • Dose inferiore di Pitolisant (n=9): -0,4
    • Placebo (n=10): -0,1
  • Impressione clinica globale della gravità (per EDS):
    • Dose più elevata di Pitolisant (n=8): -0,9
    • Dose inferiore di Pitolisant (n=9): -0,2
    • Placebo (n=10): -0,1
  • Indice di salute della distrofia miotonica
    • Dose più elevata di Pitolisant (n=8): -9,1
    • Dose inferiore di Pitolisant (n=9): -2,9
    • Placebo (n=10): 0,4
• Il tasso di eventi avversi è stato simile per pitolisant e placebo. La sicurezza e la tollerabilità di pitolisant nei pazienti con DM1 erano coerenti con il suo profilo di sicurezza noto.

Pitolisant è commercializzato come Wakix negli Stati Uniti ed è approvato dalla Food and Drug Administration statunitense per il trattamento dell'EDS o della cataplessia in pazienti adulti affetti da narcolessia. Pitolisant non è approvato per l'uso in pazienti affetti da DM1 ed è attualmente in fase di valutazione come agente sperimentale in questa popolazione di pazienti.