Mentre aumentano le prove che collegano i disturbi del sonno con un aumento del rischio di cancro, un nuovo studio approfondisce il modo in cui la gravità e la durata dei disturbi del sonno potrebbero influenzare questa relazione.
Utilizzando dati anonimi che vanno dal 1999 al 2010 e coinvolgono 663.869 veterani nel sud-est degli Stati Uniti, i ricercatori hanno studiato l’impatto dei disturbi del sonno sulla probabilità di sviluppare tumori alla prostata, al seno, al colon-retto e altri.
Questo studio di coorte retrospettivo si distingue nel suo approccio non solo per confermare l’associazione tra disturbi del sonno e cancro, ma anche per analizzare come l’esposizione prolungata a una scarsa qualità del sonno e a manifestazioni più gravi di disturbi del sonno potrebbero aumentare i rischi. Lo studio esplora anche le disparità razziali.
Autore dello studio James BurchPhD, ho discusso questo studio via e-mail.
Cosa ha ispirato l’attenzione su questo argomento?
L'interruzione del sonno può attivare diversi processi patologici legati alla carcinogenesi, tra cui infiammazione, stress ossidativo, cambiamenti nella metilazione del DNA, disregolazione endocrina (ad esempio, alterata secrezione di melatonina, che ha proprietà “oncostatiche”) e ritmi circadiani alterati (inclusa l'espressione dell'orologio). geni, che regolano l’espressione di migliaia di “geni controllati dall’orologio” inclusi oncogeni e soppressori tumorali). Ho un interesse di lunga data per i processi circadiani e il modo in cui si collegano alla malattia e alla salute.
Quali sono stati i risultati principali?
I pazienti con e senza disturbi del sonno sono stati seguiti per una media di 11 anni e quelli con disturbi del sonno avevano un rischio maggiore di cancro. I risultati sono generalmente coerenti con altri studi sul rischio di cancro in popolazioni non solo con disturbi del sonno come l’apnea notturna o l’insonnia, ma anche con altri problemi del sonno misurati utilizzando questionari o con misurazioni quantitative del sonno a breve termine come l’actigrafia del polso.
Questo studio è un po’ diverso dalla ricerca precedente perché ha testato se i pazienti con diagnosi più gravi o di lunga durata presentassero maggiori rischi di cancro rispetto a quelli senza tali caratteristiche. Abbiamo scoperto che i pazienti con una durata più lunga o con una maggiore gravità del disturbo del sonno avevano i rischi maggiori.
Per la gravità del disturbo del sonno, abbiamo utilizzato una misura surrogata o proxy, il numero di trattamenti correlati al sonno nella loro cartella clinica. È importante notare che potrebbero esserci spiegazioni alternative rispetto al fatto che questo sia un indicatore di gravità e ne discuteremo nel documento.
Questo studio ha anche contribuito alla letteratura esistente esaminando se esistono disparità razziali nella relazione tra disturbi del sonno e incidenza del cancro. Abbiamo scoperto che i pazienti afroamericani sottoposti a trattamenti più legati al sonno (vale a dire, maggiore gravità) presentavano rischi maggiori rispetto a quelli di altri gruppi etnici o con meno trattamenti.
Ci sono stati risultati sorprendenti?
La disparità tra i pazienti afroamericani ed europei americani era alquanto inaspettata. Poiché la popolazione era composta esclusivamente da veterani, ci si aspetterebbe che tutti ricevessero la stessa cura. Tuttavia, anche noi citato uno studio che hanno riportato tassi più elevati di cancro gastrico, epatico e prostatico nei veterani afroamericani rispetto ai veterani europei americani. In media, gli afroamericani tendono anche ad avere un sonno peggiore rispetto agli europei americani. Discutiamo diverse possibili spiegazioni per le disparità razziali del cancro che noi e altri abbiamo osservato, compreso il possibile ruolo della discriminazione e dello stress cronico.
Il vostro studio evidenzia l’aumento del rischio di cancro con durate più lunghe e maggiore gravità dei disturbi del sonno. Potete discutere i potenziali meccanismi biologici o fisiologici che potrebbero spiegare questa relazione?
Esistono prove convincenti che indicano che i problemi del sonno tendono a essere persistenti. La maggior parte dei tumori impiega anni, se non un decennio o più, per svilupparsi, quindi la nostra osservazione che i rischi tendono ad aumentare con l’aumentare della durata della diagnosi di disturbo del sonno è una scoperta importante e nuova che suggerisce una forma di dose-risposta con persistenti interruzioni del sonno.
I meccanismi di base della cancerogenesi sono ancora in fase di elaborazione da parte dei biologi molecolari, ma il paradigma classico è quello di inizio, promozione e progressione. L'inizio si riferisce a mutazioni del DNA sentinella che guidano la formazione di altre mutazioni (o lesioni epigenetiche), e quindi i processi cellulari chiave che tipicamente tengono sotto controllo la normale crescita cellulare vengono interrotti, il che alla positive porta all'instabilità genomica e alla crescita cellulare illimitata che può manifestarsi come una tumore.
I geni orologio e la melatonina sono molecole che possono prevenire o limitare la crescita del tumore e l’azione di questi agenti può essere compromessa dai disturbi del sonno.
Un altro possibile processo coinvolto è lo stress cronico. L’interruzione del sonno provoca stress e lo stress provoca infiammazione, che è un fattore di rischio di cancro. I sistemi fisiologici sono complessi e il cancro è una malattia multistadio e multifattoriale. Restano da determinare i processi molecolari e fisiologici critici che determinano la relazione tra disturbi del sonno e cancro.
Quali sono le implicazioni cliniche?
Sebbene permangano alcune incoerenze e incertezze, ora esiste un numero abbastanza consistente di prove che documentano un collegamento tra disturbi del sonno e cancro. Il periodo di latenza tra l’inizio dei disturbi del sonno e l’eventuale formazione del tumore può essere di un decennio o più, il che ha importanti implicazioni cliniche e introduce una finestra di opportunità per la prevenzione.
Quale ruolo vedi per gli specialisti in medicina del sonno nell’integrare le conoscenze del tuo studio negli sforzi multidisciplinari di prevenzione del cancro?
Nel nostro articolo vengono menzionati diversi trattamenti promettenti. Uno di questi è l’uso supplementare di melatonina, che può favorire il sonno e ha anche proprietà antiproliferative, antiossidanti, immunostimolanti e antinfiammatorie, sebbene non sia stata studiata a fondo per la prevenzione del cancro.
I composti che agiscono sul sistema dei recettori dell’orexina (ipocretina) possono essere usati per trattare l’insonnia e possono anche inibire la crescita del tumore. La vitamina D è un altro composto naturale che può inibire la crescita del tumore e le carenze di vitamina D sono associate a scarsa qualità del sonno e disturbi del sonno. Altri potenziali trattamenti potrebbero agire sul sistema nervoso autonomo, riducendo lo stress e l’infiammazione e migliorando il sonno.
Quali ricerche future dovrebbero essere fatte?
I risultati del nostro studio suggeriscono che il sonno ottimale e la gestione appropriata dei disturbi del sonno possono rappresentare fattori di rischio modificabili per facilitare la prevenzione del cancro. Sarebbe bello vedere più studi incentrati sui trattamenti per i disturbi del sonno che siano sicuri, efficaci, sostenibili e a basso costo, progettati per indagare se il miglioramento del sonno può prevenire efficacemente il cancro, il che si aggiungerebbe al lungo elenco delle proprietà benefiche del sonno.
È necessaria la ricerca per individuare i dosaggi appropriati (tempistiche, frequenza, intensità) delle terapie più promettenti per la promozione del sonno e la prevenzione del cancro.
