Punti chiave:
- Lo studio di fase 2 Explore-OSA ha valutato lorundrostat in 48 adulti sovrappeso o obesi con apnea ostruttiva notturna e ipertensione da moderata a grave.
- Dopo quattro settimane, la dose serale da 50 mg non ha dimostrato una differenza clinicamente significativa rispetto al placebo sull’endpoint primario di riduzione dell’AHI.
- Lo studio ha mostrato una riduzione clinicamente significativa della pressione arteriosa, con una riduzione di 11,1 mmHg rispetto a una riduzione di 1,0 mmHg per il placebo nell'analisi del primo periodo a bracci paralleli.
- Lorundrostat è stato ben tollerato con un profilo di sicurezza favorevole e senza escursioni del potassio sierico superiori a 5,5 mmol/L.
Mineralys Therapeutics ha annunciato i migliori risultati della fase 2 Sperimentazione esplorativa Explore-OSAvalutando l'efficacia e la sicurezza di lorundrostat negli adulti sovrappeso o obesi con apnea ostruttiva notturna (OSA) da moderata a grave e ipertensione.
Lo studio ha coinvolto 48 partecipanti con un indice di massa corporea medio di 38,2 kg/m2, un indice medio di apnea-ipopnea (AHI) di 48,5 eventi all'ora e una pressione sanguigna sistolica media di 142,3 mmHg. Dopo quattro settimane di trattamento, lorundrostat 50 mg somministrato alla sera non ha dimostrato una differenza clinicamente significativa rispetto al placebo sull'AHI, che costituiva l'endpoint primario dello studio.
Tuttavia, lo studio ha dimostrato significative riduzioni della pressione sanguigna in questa popolazione. Alla quarta settimana, lo studio ha mostrato una riduzione di 11,1 mmHg della pressione sanguigna con lorundrostat rispetto a una riduzione di 1,0 mmHg con placebo nell’analisi pre-pianificata a bracci paralleli del primo periodo. Inoltre, nell’analisi crossover è stata riscontrata una riduzione della pressione sanguigna aggiustata per il placebo di 6,2 mmHg.
“Sebbene lo studio Explore-OSA non abbia dimostrato una riduzione dell'AHI, le riduzioni della pressione sanguigna e il profilo di sicurezza erano clinicamente significativi, soprattutto per questa popolazione difficile da controllare”, afferma Jon Congleton, amministratore delegato di Mineralys Therapeutics, in un comunicato. “Riteniamo che lorundrostat abbia il potenziale per diventare una nuova importante opzione terapeutica per l’ipertensione resistente e incontrollata e non vediamo l’ora di lavorare con la FDA mentre avanziamo verso la potenziale approvazione”.
Lorundrostat ha dimostrato un profilo di sicurezza favorevole ed è stato ben tollerato, senza escursioni del potassio sierico superiori a 5,5 mmol/L. Il farmaco è un inibitore brevettato, somministrato per via orale, altamente selettivo dell'aldosterone sintasi. Secondo Mineralys Therapeutics, l’OSA da moderata a grave è associata ad un aumento della produzione di aldosterone e ad un aumento della pressione sanguigna notturna e il trattamento standard con pressione positiva delle vie aeree spesso non è sufficiente per la riduzione della pressione sanguigna in questi pazienti.
Tra il 30% e il 50% degli adulti con ipertensione soffre di OSA, e questo numero aumenta tra il 70% e l’80% negli adulti con ipertensione resistente.
Nelle notizie correlate, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha accettato la domanda di autorizzazione per un nuovo farmaco per lorundrostat per il trattamento di pazienti adulti con ipertensione in combinazione con altri farmaci antipertensivi, assegnando una data di azione goal al 22 dicembre 2026.
È in corso l’analisi per altri endpoint secondari dello studio Explore-OSA, tra cui la pressione sanguigna notturna, il sonno e le misure sulla salute cardiovascolare, che saranno riportati in future pubblicazioni o convegni medici.
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